快看看新冠肺炎治疗中存在的相互作用
全球新型冠状病毒肺炎疫情爆发以来，我国积极发挥中医药抗疫优势，建立了中西医联合会诊制度，采用效果优异的中医药早期介入、中西医结合治疗为特点的治疗模式。
此治疗模式有效缩短了病程，提高了COVID-19的临床治愈率。
研究人员通过回顾性研究发现：半数以上COVID-19患者合并有糖尿病、高血压、高血脂等基础疾病，其机体耐受能力差使病情进展迅速。
所以此类患者在治疗COVID-19的同时需要对心血管疾病进行控制，用药方案复杂。不可避免的中药注射剂与化学药联用带来的药物相互作用问题日益突出。
药物在体内的生物转化主要经过两个步骤：I相代谢、II相代谢。
本次就参与了超过80%药物的I相代谢过程的细胞色素P酶（cytochromePenzyme，CYP）为基础，分析新冠肺炎治疗中中药注射剂与心血管病常用化学潜在相互作用。
一
COVID-19治疗中常用中药注射剂及其对CYP活性的调节作用
01
喜炎平注射液对CYP2E1和CYP3A4活性具有较强的抑制作用。
02
热毒宁注射液对CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6有抑制作用
03
按人体一次最大使用量为40mL计算，痰热清注射液对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、YP3A4、CYP2E1、CYP2C19有较小的抑制作用。
且其可上调CYP3A11的表达以发挥护肝作用
04
醒脑静注射液能抑制CYP2C19活性。
05
参麦注射液可抑制CYP3A、CYP2C19、CYP2C6的活性[18-21]，诱导CYP2E1、CYP2C9、CYP2B6和CYP2J3的活性
06
参附注射液对CYP的抑制作用较弱。
另外，参附注射液可上调大鼠心肌细胞CYP2J3表达，对心肌细胞具有保护作用。
07
其他：
生脉注射液可增加小鼠肝脏系数，提升CYP总量，但未对CYP的具体亚型进行研究。
目前尚无血必净注射液影响CYP活性的相关研究报道。
总结：
大部分研究均发现中药注射剂对CYP的影响具有时间和剂量相关性，提示长期大剂量或超剂量使用中药注射剂时，应格外注意肝药酶活性改变带来的药物相互作用。
二
与心血管病常用化学药的潜在相互作用
01
与抗高血压药物联用
血管紧张素II受体阻断剂主要经CYP3A4和CYP2C9转化为活性羧酸代谢产物，因此与喜炎平注射液和参麦注射液联用时需适时监测血压变化。
脂溶性β受体阻断剂如普萘洛尔、美托洛尔等主要经肝脏CYP2D6代谢。虽然痰热清注射液对CYP2D6抑制性较弱，但大剂量长期应用时需多加监护。
钙通道阻滞剂既是CYP3A4的底物，亦是其抑制剂。喜炎平注射液作为CYP3A4抑制剂，可能会增强两者治疗效应，诱发低血压、心动过速的可能性。
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂维拉帕米、地尔硫?均是CYP1A2抑制剂，与热毒宁注射液、痰热清注射液和参附注射液联用时，需注意血压变化。
其他的一线降压药如利尿剂类、血管紧张素转化酶抑制剂和水溶性β受体阻断药，由于不在体内代谢或体内代谢几乎不依赖于肝药酶，不需要考虑因CYP引发的潜在药物相互作用。
02
与调血脂药物联用
他汀类药物主要是通过CYP2C9和CYP3A4代谢，与具有抑制CYP3A4活性的喜炎平注射液、诱导CYP2C9活性的参麦注射液联用时，可能会出现代谢减慢、血药浓度上升的现象，有增加低血糖或横纹肌溶解发生的风险。
另外，少数他汀类药物普伐他汀和匹伐他汀、烟酸酯类药物如阿昔莫司、胆固醇吸收抑制剂如依折麦布、抗氧化药物如普罗布考的代谢不通过或极少通过CYP代谢。
03
与抗心律失常药物联用
钠通道阻滞类抗心律失常药物如奎尼丁、丙吡胺、利多卡因是CYP3A4的底物，普罗帕酮为CYP1A2和CYP2D6的底物，延长动作电位时程的胺碘酮是CYP2C9和CYP3A4的底物，选择性钾离子通道激动剂多菲利特需经CYP3A4代谢失活，因此与相应的中药注射剂联用时需充分考虑代谢性药物相互作用影响。β受体阻断剂和钙离子通道阻断剂类抗心律失常药与中药注射剂联用的注意事项需参考“与抗高血压药物联用”的情况。
04
与抗凝药物联用
香豆素类抗凝药华法林的R型光学异构体主要经CYP1A2和CYP3A4代谢，抗凝效率高5倍的S型光学异构体主要经CYP2C9代谢。在与热毒宁注射液、参附注射液、喜炎平注射液、参麦注射液、痰热清注射液联用时，应加强对患者的国际标准化比值（internationalnormalizedratio，INR）的监测，及时调整药物剂量或停药。
抗凝药氯吡格雷需经CYP2C19、CYP3A4代谢活化发挥作用，利伐沙班则需通过CYP3A4代谢灭活，与抑制CYP3A4的喜炎平注射液联用时可能会出现相反的临床症状。
中药注射剂作为传统中医药理论与现代生产工艺的结晶，在中国抗击COVID-19疫情中表现优秀。其中，血必净注射液的疗效和安全性得到国家层面的中西医专家的认可，入选中国方案的“三药三方”向世界推广。
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参考文献：[1]安会杰,邹江冰,黄雪峰,杨琰,萧伟斌,季波,袁进.基于细胞色素P酶的新型冠状病毒肺炎治疗用中药注射剂与心血管病常用化学药潜在相互作用分析[J].中草药,,52(07):-.
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