这个指标与ICI肺炎的发生及免疫获益有

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免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为肿瘤患者来了持久的临床获益，但是随着临床应用的增加，免疫相关不良事件（irAE）也随之增多（70%～91%）。免疫检查点抑制剂相关性肺炎（ICI-肺炎）是致命性irAE之一，在PD-1/PD-L1抑制剂相关死亡中占35%。针对非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究数据显示，ICI-肺炎的发生率为3.5%～5%，而真实世界中，ICI-肺炎的发生率更高，为19%。但是，ICI-肺炎的发生机制以及相关的风险因素尚未明确。既往研究报道显示，血液中的嗜酸性粒细胞等因素可能与irAE的发生有关，但是与特定irAE发生的相关性仍缺乏有效研究证据。这些尚未明确的关键问题，对ICI-肺炎的诊断和临床管理带来困惑。因此，在肺癌免疫治疗过程中，除了探索免疫疗效的预测生物标志物外，还需要寻找ICI-肺炎发生相关的风险因素。同济大医院肿瘤科苏春霞教授团队的一项发表于《肺癌杂志》（LungCancer）的基于真实世界的回顾性研究结果(储香玲赵静周娟共同一作，苏春霞通讯作者)在此方面提出了新的思路。

研究在《肺癌杂志》在线发表

研究简介

这项研究回顾了年6月1日～年6月30日在同济大医院肿瘤科接受治疗的晚期NSCLC病例，最终有例接受PD-1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者被纳入分析。通过分析入组患者的临床特征及影像学医院MDT团队协助诊断与鉴别诊断，发生ICI-肺炎的患者占18%，（54/），中位发生时间为3.8个月（0.7个月～21.0个月）。

图1基线外周血AEC与ICI-肺炎（图A未发表）

如图1所示，课题组发现ICI-肺炎组的基线外周血嗜酸性粒细胞绝对数（AEC）显著高于未发生ICI-肺炎组。接着，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估AEC对于ICI-肺炎的预测效能，并找到了预测ICI-肺炎发生的最佳阈值为0.×cells/L（曲线下面积[AUC]=0.，95%CI为0.-0.，灵敏度=70.4%，特异度=60.1%，P0.）（图2A）。

以0.×cells/L为cutoff值，将例患者分为AEC高水平组（AEC≥0.×cells/L）和AEC低水平组（AEC0.×cells/L），结果提示，ICI-肺炎多发生在AEC高水平组（图2B）。总的来说，基线外周血AEC≥0.×cells/L与ICI-肺炎的发生具有显著相关性。

图2基线外周血AEC高水平与ICI-肺炎的发生相关

基于上述结果，进一步分了析AEC高水平组和低水平组免疫疗效的差异。结果发现，AEC高水平组的客观缓解率（ORR）显著高于AEC低水平组（P=0.）（图3A）。此外，AEC高水平组的无进展生存（PFS）期较AEC低水平组明显延长，分别为8.93个月和5.87个月（P=0.）（图3B）。但是两组之间的总生存（OS）期并无显著性差异（图3C）。

图3基线外周血AEC高水平与免疫治疗获益相关

小结与讨论

本研究结果提示，外周血AEC高水平增加了ICI-肺炎的发生风险。然而，ICI-肺炎的生物学机制尚未明确。有研究发现对临床诊断为ICI-肺炎的患者进行尸检，在肺组织中发现了大量CD8+T细胞浸润。类似地，Suresh等人在ICI-肺炎患者的支气管肺泡灌洗液中发现了以CD4+T细胞为主的淋巴细胞数量增多。由此可以提出假设，肺组织中活化的T细胞浸润增加，最终导致了ICI-肺炎的发生。既往研究提示，嗜酸性粒细胞在激活T细胞、募集CD8+T细胞等过程中发挥作用。此外，也有研究者在ICI-肺炎患者的肺组织中发现了嗜酸性粒细胞的浸润。这些现象提示了嗜酸性粒细胞与ICI-肺炎的发生存在密切联系。不过，嗜酸性粒细胞对于ICI-肺炎的预测效能，需在样本量更大的研究中进一步验证。

该研究是首个在接受ICI治疗的NSCLC患者中评估基线外周血AEC与ICI-肺炎及免疫疗效的研究，不仅提示了嗜酸性粒细胞与ICI-肺炎发生的相关性，还为嗜酸性粒细胞预测免疫疗效提供了数据支持。嗜酸性粒细胞与免疫治疗获益的相关性，已在多种恶性肿瘤中被证实。该研究中，基线外周血AEC高水平的患者PFS和ORR均优于AEC低水平的患者，但是OS却无显著获益。可能是因为ICI-肺炎高风险会影响患者接受免疫治疗的总体生存。

研究者说

该研究发现的与ICI-肺炎发生相关的风险因素，将有助于提高临床实践中对ICI-肺炎发生的警惕性，从而早期发现早期治疗ICI-肺炎；也提示在

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