恩替卡韦是老外发明的我们一直在仿制,怎么

恩替卡韦，乙肝抗病毒一线核苷类药物，肝科医生和乙肝患者很熟悉了，因为高药效、高安全、低耐药、低不良反应，成为乙肝药物治疗的主力。坚持长期正确服用和定期检查，病毒能得到抑制，患者的生活也和常人没有什么差异。恩替卡韦，一听名字就是外文翻译过来的，它是由美国的百时美施贵宝公司发明和研制，于年获得我国批准，进口用于慢乙肝炎治疗，中文名“博路定”。其实，不单是恩替卡韦，乙肝抗病毒核苷类药物，拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、替诺福韦、TAF，以及长效干扰素派罗欣，都是“外籍户口”。网上有消息称，我们国家科研机构乙肝研究为什么没有动静，治愈乙肝的药物这么久都没有消息，对国内的医疗科研水平提出疑问和担忧。情况究竟是怎样的，我们真的像网上所言吗？或是乙肝医药科研上落后、受制于人？一、为什么恩替卡韦等主流药物都是外国发明的，我们自己的呢？乙肝感染是世界范围内的医学难题，全球乙肝病毒携带者和患者好几亿。从地域分布看，亚洲、非洲、北美、拉美是多发高发区域；从人种看，黄种人易感，黑种人次之，白种人稍好一些，这就不难理解为什么我国乙肝病毒携带人群如此庞大了，不过不用担心，乙肝的数字在逐年减少。乙肝病毒至今没有治愈的方法，因为乙肝病毒侵入人的肝细胞后，钻进细胞核内，形成共价闭合环状DNA，就是cccDNA，俗称“乙肝病毒母体”，能源源不断复制病毒，自己的生命力又长又顽强，达到14年之久，人的免疫系统也不能干掉它。很多乙肝治疗药物对cccDNA没有办法，恩替卡韦、替诺福韦、TAF都不行，只能等cccDNA自己消亡，意味着乙肝患者要长期抗病毒治疗。乙肝因为有复杂的病理，治愈的理论路径主要有4条：一是激活人体自身免疫系统，自己革自己的命；二是清除cccDNA，擒贼先擒王；三是降低乙肝表面抗原，翻身农奴做主人；四是抑制乙肝病毒复制，剿匪行动断其手足。恩替卡韦适用于乙肝病毒DNA复制活跃、谷丙酶和谷草酶持续异常升高、肝脏发生病变的治疗，在研制时，需要历经“发现和筛选、临床前研究、临床研究、新药申报、药品上市”等严格程序，仅临床研究就要经历3期严格试验，时间持续数年、十几年甚至数十年，中间要经历“失败、试验、再失败、再试验”等考验和评估，经常是一波三折。这个过程，不论哪一国的研发机构，都是家常便饭。实事求是地说，发达国家的医疗科研起步早，水平经过多年积累，在不少方面确实优于我国，我国在很多方面奋力追赶，也是有目共睹的。目前，还没有治愈乙肝的药物，并不意味着研制工作的停止，国内的乙肝新药研制，经披露有的已经应用一期、二期甚至三期的临床。年，我国杰华生物技术花了十几年研发的“乐复能”，药品名“重组细胞因子基因衍生蛋白注射液”，获批上市并进入医保，获美、日、欧盟等数十个国家发明专利，业内为之振奋，就是我国在征战乙肝治愈道路上的一个缩影。二、为什么要仿制恩替卡韦？以医生的个人眼光看，是从乙肝治疗的紧迫程度、提升国内药企药品科技意识、患者经济承受能力等方面考量的。乙肝病毒侵蚀人体的路径，是“肝炎—肝硬化—肝癌”。恩替卡韦作用之一，就是抑制乙肝复制病毒，阻止乙肝病情向肝硬化、肝癌方面发展，降低后续治疗成本，拉长患者生命。早期的药物拉米夫定，疗效不错，但因为耐药率较高，不少患者面临耐药却又无药可用的困境。阿德福韦的药效比较低，替比夫定副作用又比较大，上市的恩替卡韦综合评价较好，成为首选。批准其进口和国内药企仿制，可以应用于数量众多的乙肝患者，特别是初治患者、耐药患者。恩替卡韦虽然工艺和配方属于发明者专利，不予公开，但我们药企通过仿制，能认清自身差距，较快掌握国外新药剂量、药效、质量和药学原理，做好技术消化和储备。恩替卡韦的仿制，很重要的一个原因是拉低进口药的药价，惠及更多的乙肝患者。每一种进口的乙肝新药，初始价格都很高，比如：（1）拉米夫定，在年以进口药的形式进入我国，很短时间内销售收入超过1亿美元，当时在售的拉米夫定药价，元/14片，每月需元，那个时候的元，相当于如今的—元。即使后来我国批准仿制该药，由于一些乙肝患者朋友经济水平较差，在进口拉米夫定已经降价、国产药也比较便宜的情况下，即使耐药也没有换药，导致病情恶化不可挽回。（2）阿德福韦，在年进口，时价每片21元，每个月至少需元。（3）恩替卡韦，年进口至我国，时价元/7片，每月约需要元。（4）替诺福韦，年我国上市，价格元/30粒。（5）派罗欣长效干扰素，年进入我国，此药可治疗乙肝、丙肝，时价元/支，治疗全程需花费7—8万元。在国家相继批准仿制各种核苷类药物后，仿制的拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦价格在—元之间，比进口药便宜60%以上，关键是药效、安全程度等主要指标均接近进口药（原研药）。由于受仿制药的价格拉低，加上国家有关部门的药价谈判，集中采购降成本等诸多措施，进口药价格陆续“大跳水”，如进口恩替卡韦，每月价格跌到—元之间，降价50%以上，替诺福韦从元跌到元，降幅达67%。派罗欣受国产派格宾的拉低，从元降到约元，我国有自主知识产权的“乐复能”价格约元/支，在其搅局之下，还将继续拉低派罗欣的价格。从目前看，国产的恩替卡韦已有多个品牌，有的价格已低至7.6元/瓶、5.5元/瓶，疗效也可以，在乙肝患者普惠、普及程度上是很不错的。即使是当前药效最好的TAF（富马酸丙酚替诺福韦），进口药价格已从元降至元，待其专利保护期限一过，相信国产的仿制药很快就会到患者手上。此前，因为仿制国外进口乙肝药物，研发路径短，仿制费用低，主要是“来钱快”，确实也滋生了药企的懒散、骄逸，乙肝药物的刚需和长期服药，以及进口和仿制之间的巨大价差，意味着药企“躺着也能赚钱”。国家通过医改，尤其是年之后动作频频，以集中采购、药价谈判等方式，逼着企业创新，增强实力到国外市场打拼，初见成效。在新冠肺炎疫情期间，一批中国药企如国药、科兴、康希诺等的亮眼表现，既展现了实力，也争了光。总结：恩替卡韦，以及其他核苷类药物，仿制是从病患、经济、安全等方面综合考虑的，既有利于我们广大乙肝患者；国家通过调控，也让药企、研发机构看到差距，奋起直追。不论怎样，患者得实惠是考量之一，治愈乙肝是最终目的，希望这一天尽快到来。

转载请注明：http://www.soyingyong.net/etzqfy/10524.html