非小细胞肺癌合并慢性肺病患者的手术结局和

目的：慢性肺病患者的肺癌治疗具有挑战性，因为与健康肺癌患者相比，术后护理困难且手术结局较差。本研究旨在探讨肺癌合并肺部疾病患者的术后预后。方法：这项回顾性研究纳入了年10月至年4月间在单个中心接受非小细胞肺癌根治性手术切除的例患者。基于计算机断层扫描的结果，将患者分为4组，并根据人口统计学特征，临床病理特点，手术结果和生存率进行了比较。结果：A组有例患者，B组有例患者，C组有62例患者，D组有97例患者。在慢性肺部疾病组（B，C和D组）中，吸烟史的比例较高(分别为86.5%、79.0%及92.8%;P0.01)。慢性肺部疾病患者术后肺并发症发生率和手术死亡率较高。A、B、C、D组I期患者分别为例(74.4%)、例(59.8%)、43例(69.4%)、65例(67.0%)，差异有统计学意义(P0.01)。各组在总生存期和无病生存期方面显示出显著差异（P0.01）。合并肺纤维化和肺气肿的存在是整体生存的唯一重要的不良预后因素。结论：非小细胞肺癌患者合并慢性肺部疾病的存在可能对其预后产生不利影响。合并肺纤维化和肺气肿的存在可能是肺癌治疗的不良预后因素。前言肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。吸烟、空气污染等环境因素增加了恶性肿瘤发生的风险[1,2]。这些危险因素也与慢性肺疾病相关，如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、间质性肺疾病(ILD)、肺纤维化合并肺气肿(CPFE)等[3-6]。慢性肺部疾病患者比一般肺部健康的人群更容易发生肺癌[7-9]。手术是治疗肺癌的关键，也是目前唯一能治愈肺癌的治疗方法。但对于慢性肺部疾病患者，由于患者肺功能较差，手术难度较大，如果可能手术，手术范围有限[9-11]。术后处理也很困难。有研究报道了肺癌切除术后，慢性肺部疾病患者术后发生肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生率高[12-14]。一些研究比较了患有肺部疾病和没有肺部疾病的肺癌患者的临床和人口统计学特征，治疗结果和生存率[15-17]。根据一些报道，特定的癌细胞类型与特定的肺部疾病有关[15，18]。此外，一些研究报道，CPFE的存在是影响手术结果的不良预后因素[12，17]。其他研究也调查了一些因素，例如基于计算机断层扫描（CT）的正常肺区域缩小或纤维化严重程度，这些因素直接影响患有肺部疾病的患者的治疗结果[19，20]。本研究旨在探讨肺癌合并慢性肺部疾病患者与非合并慢性肺部疾病患者的预后及术后预后，以探讨肺癌患者术后生存的影响因素。材料和方法伦医院的机构审查委员会批准了这项研究(KC19RESI,-02-07)。由于本研究是回顾性研究，不需要知情同意。我们对年10月至年4医院行非小细胞肺癌手术治疗的例患者的病历进行回顾性分析。包括接受治愈性手术的患者。排除因其他原因而进行手术的患者，例如进行肺活检以进行组织诊断或疾病进展时进行细胞类型分析的患者，以及未经手术治疗的患者。肺癌分期基于第七版恶性肿瘤的肿瘤，淋巴结转移（TNM）分类[21]。所有患者均接受了一系列的诊断检查，包括CT，正电子发射断层扫描CT以及骨和脑磁共振成像。同时进行肺功能检查，检查患者的肺活量，确定可能的手术干预程度，如肺功能较差，患者不能接受标准的解剖切除，如肺叶切除，只能进行肺叶下切除，切除程度较轻。我们根据术前CT表现将患者分为4组(A、B、C和D组)，但不事先了解患者的临床病理特征和预后。A组包括无合并慢性肺病(COPD、ILD、CPFE)的肺癌患者。B组包括合并慢性阻塞性肺病的患者，如肺气肿或慢性支气管炎。C组包括各种病因的单纯性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)和间质性肺炎(interstitialpneumonia,IP)。除尘肺患者外，排除与药物相关、与过敏相关和其他与结缔组织疾病相关的肺部疾病患者。D组包括符合Cottin等人[5]标准的共病CPFE患者。比较两组患者的特征、治疗结果、病理结果、复发率及生存率。生存风险因素分析采用Cox危险比分析。根据肺癌分期[早期(I期)和非早期(≧II期)]和复发(无复发组和复发组)进一步细分。比较各组的总生存率(OS)和无病生存率。根据死亡原因、辅助治疗的使用和复发控制率分析生存率的差异。使用v2检验或Fisher精确检验(当一个或多个细胞的预期频率5时)分析分类变量。连续变量比较采用单向方差分析。采用Kaplan-Meier生存曲线分析无病生存和OS。采用双尾log-rank检验检验生存曲线差异的统计学意义。采用Cox比例风险模型对操作系统进行单变量分析，在多变量操作系统分析中进一步分析具有统计学意义的变量。p值0.05为差异有统计学意义。采用SPSS统计软件24.0版(IBM公司，阿蒙克，纽约，美国)进行统计分析。结果患者特征A组患者有例（72.1％），B组有例（17.4％），C组有62例（4.1％），D组有97例（6.4％）。B组中大多数患者患有肺气肿，只有9例患有慢性支气管炎，没有显着的肺气肿改变。C组有19例尘肺。其余的拥有IPF或IP。C组平均年龄最高，而A组最低。除A组外，其余各组均以男性为主。所有组中超过60％的患者有既往或当前吸烟史。此外，B，C和D组的吸烟者比例高于A组，其中D组的比例最高（90％）（P0.01）。详细信息如表1所示。肺功能检查A组的1秒用力呼气容积百分数最高，而B组的最低。A组和B组，A组和D组以及B组和C组之间的FEV1个百分位数之间存在显着差异（所有P0.01）。B组的FEV1/强制肺活量（VC）百分位数最低，即COPD的诊断参数。除C组和D组之间的比较外（P=0.94），所有组在1秒用力呼气容积/强迫VC比率上均显示出显着差异（所有P0.01）。D组的VC百分比最低。除A组和D组之间的比较（P=0.02）外，其他组均未显示VC百分位数有显着差异。A组的肺对一氧化碳的扩散能力百分位数最高，而D组的最低。除B组和C组之间的比较外（P0.99），所有组均显示出显著差异（所有P0.01）。手术结果和临床病理结果D组的肺叶下切除（节段切除和楔形切除）发生率最高，差异具有统计学意义（P=0.04）。A组住院时间最短，而D组最长。A组和B组，A组和D组以及C组和D组之间的比较显示出住院时间有统计学显著性差异（所有P0.01），但A组和C组之间没有观察到这样的统计学显著性差异（P=0.69）。B和C（P=0.05）以及B和D组（P=0.31）。A组术后肺部并发症发生率最低，而B，C和D组发生率更高，D组发生率最高。A组与其他组之间的肺部并发症发生率有统计学差异（均P0.01），而B组和C组之间（P=0.86），B组和D组（P=0.20）或C组和D组（P=0.46）。手术死亡率在A组中最低，在D组中最高。A和D组之间的手术死亡率有显着差异（P0.01），而B和D组之间的手术死亡率有显着差异（P=0.01）。A，B，C和D组患有I/II/III/IV期疾病的患者人数为///28（74.4/12.2/10.9/2.5％），/67/35/5（59.8/25.2/13.2/1.9％），43/9/6/4（69.4/14.5/9.7/6.5％）和65/20/11/1（67.0/20.6/11.3/1.0％）（P=0.02）。详细信息如表1所示。生存率和危险因素中位平均随访时间为40.0个月，最大持续时间为个月。KaplanMeier生存曲线显示两组之间的OS和DFS有显着差异（P0.01和P0.01）。D组的预后最差（图1）。在多变量分析中，男性，术后肺部并发症，非腺癌，血管浸润，神经周浸润，≧II期，复发和CPFE的存在是OS不良的危险因素（表2）。分期及复发分组分析生存图显示两组之间的I期（P0.01）和≧II期（P0.01）均有显着差异（图2）。两组之间有无复发患者的比较显示，D组的预后最差（P0.01和P0.01）（图3）。两组之间无复发的I期疾病患者比例不同，这一差异具有统计学意义（P0.01），但在≧II期无差异（P=0.44）（图4）。在随访期间共有例患者死亡。总体而言，癌症进展是所有组中死亡的主要原因。肺部并发症是B，C和D组中第二大最常见的死亡原因，但在A组中不是。在A组中第二大最常见的死亡原因是其他恶性疾病的进展，但在B，C或D组中未显示出明显的作用。A组与D组肺并发症死亡(P0.01)、A组与B组肺外恶性肿瘤死亡(P0.01)、A组与D组肺并发症死亡(P=0.01)差异有统计学意义。≥Ⅱ期疾病患者的辅助治疗率差异无统计学意义（P=0.51）。在复发患者中，两组之间的复发治疗率存在统计学差异（P=0.）。详细信息如表3所示。讨论大多数慢性肺部疾病是由于反复暴露于相关的危险因素下，导致进行性和不可逆的肺损伤。与慢性肺部疾病有关的某些危险因素也与肺癌有关[4]。在本研究中，吸烟是慢性肺部疾病和肺癌的主要危险因素。大部分慢性肺病患者有吸烟史。在以往的研究中，肺癌合并肺部疾病的患者比肺部健康的患者表现出更多的非腺癌病理[15-18]。在本研究中，A组显示出很高的腺癌病理发生率（84.2％）。腺癌是B组和C组的主要病理之一，但在A组中不那么突出。在D组中，腺癌的发病率降至30.2％。我们认为，这种腺癌病理学的降低是由于慢性肺部疾病组中纯磨玻璃结节的比率较低（A，B和D组分别为12％，3.4％和2.1％）。C组中未检测到纯磨砂玻璃结节。需要对慢性肺病与磨砂玻璃样阴影结节之间的关系进行研究。在本研究中，我们根据CT表现将患者分为4组。肺功能检查结果与该分组一致。B组中FEV1/用力肺活量最低。预测COPD严重程度的FEV1百分数在B组中最低（83.8％）。在先前的研究中，肺活量是CPFE患者肺癌手术后纤维化严重程度的指标之一，而较低的VC与预后差有关[12]。在这项研究中，A组（％）和D组（98.2％）（P=0.02）之间的VC差异具有统计学意义。CPFE组肺对一氧化碳的扩散能力最低，差异有统计学意义（P0.01）。我们同意以下观点：气肿性肺和纤维化性肺的协同作用会导致一氧化碳的转移能力大大降低[5]。此外，严重影响气体转移的能力可能会影响肺癌手术后患者的预后。在我们的研究中，D组的叶下切除率最高(27.3%)，I期疾病的发生率低于A组。A组的叶下切除率为17.3%。在以往的研究中[12,17]，叶下切除或部分切除率无差异或差异无统计学意义。然而，在我们的研究中，即使患者的早期肺癌发生率比A组低，D组的叶下切除率也最高。我们认为由于肺功能差，D组的手术范围A组相比有限。A，B，C和D组的手术结果有所不同。术后肺部并发症发生率分别从2.1％急剧增加至10.5％，11.3％和15.5％。D组术后肺部并发症发生率最高。此外，手术死亡率（术后30天内死亡或未出院而死亡的患者）也分别从0.4急剧上升至1.5、1.6和7.2。与肺并发症发生率不同，慢性肺疾病组B、D组死亡率差异有统计学意义(P=0.01)。D组在慢性肺部疾病患者中手术治疗后死亡风险最高，与既往报道一致[12,16]。与A组相比，B，C和D组的生存曲线差异显着，而D组的预后最差。我们认为，极高的手术死亡率和较高的复发率是造成这些的原因。多变量分析显示，在慢性肺部疾病中，只有CPFE对OS有显著影响。Sato等[22]报道，CPFE组的发病率明显高于IPF组;然而，两组肺癌手术切除后的生存率无显著差异。然而，其他比较健康肺组和疾病肺组的研究发现，CPFE是一个不良预后因素[15,17]。我们还认为，无论术后短期还是长期，CPFE都是肺癌手术预后的不良因素。在亚组分析中，I期组和≧II期组的OS曲线显示两组之间存在显着差异。D组在任一阶段均显示最差的预后。A组的I期复发率为10.0％，而B，C和D组的复发率分别为18.2％，16.3％和26.2％（P0.01）。即使在早期阶段，D组的复发率仍高于A组。但是，在≧II期的患者中，两组的复发率和辅助治疗率均无显着差异。在死亡原因分析中，慢性肺部疾病组的与肺部疾病相关的死亡率较高（23.8％，30.0％和30.8％），高于A组。我们认为在早期阶段，较高的死亡率，复发率影响OS；在≧II阶段，高复发率和手术死亡率以及与肺部疾病相关的死亡率影响OS。无复发患者的OS曲线也有显著性差异。在肺部疾病组中，D组的存活率尤其低。在该组中，没有患者复发。因此，在D组中可以观察到与肺有关的死亡，肺炎或疾病恶化和手术死亡率对生存和预后的影响。经历复发的患者的OS曲线在每个组中也显示出显着差异。肺部疾病预后较差。此外，4组的复发治疗率差异有统计学意义（P=0.）。A组复发率达90%，B组复发率为81.1%，C组复发率为70.6%，D组复发率为87.1%。P值比较模糊，D组的复发治疗率为87.1％，相对于其他肺部疾病组较高。复发治疗包括确诊或复发后的所有治疗。因此，包括对骨转移或姑息化学疗法的对症放疗。此外，开始治疗后，一些患者由于肺部疾病并发症而无法完成他们的计划方案。未来对复发治疗失败或中断率以及排除姑息性意图后复发治疗率的研究可能有助于解释这些生存差异。局限性这项研究有一些必须注意的局限性。首先，数据来自单个中心，并进行了回顾性分析。其次，即使我们随机地将患者分组，这种方法也比让放射科医生随机地分配患者的方法更不精确，更容易产生偏差。当我们根据CT表现对患者进行划分时，即使在同一肺疾病组中，疾病严重程度的变化也可能影响我们的结果；特别是轻度疾病病例可以归为正常组。在我们中心，高分辨率CT并非常规诊断手段。进一步的研究以更好的基于严重性的分类可以帮助克服这一限制。最后，在对肺脏组进行分类时存在一些限制。A组有炎症性肺部疾病并发症（n=，占A组的9.7％），例如结核病破坏的肺或支气管扩张，可能会影响我们的结果。但是，在我们的研究中，这种影响很小。此外，C组具有异质性。之前有研究将CPFE与IPF或特发性间质性肺炎进行了比较[15,22]。但是，在本研究中，我们纳入了几例尘肺病患者。C组的生存曲线不同于先前IPF或特发性IP的生存曲线。然而，在另一项研究中，Chiyo等人[14]将尘肺病列为ILD，并强调ILD是肺癌术后发病率、死亡率和远期生存率较低的危险因素。在这项研究中，我们将肺尘埃沉着病归类为更广泛的ILD，这是由于化学物质和职业性接触有害化学物质对肺实质的破坏。结论总之，结论非小细胞肺癌手术治疗慢性肺疾病(COPD、ILD、CPFE)与非小细胞肺癌合并慢性肺疾病有一定的区别。在本研究中，这些患者的术后病程并不平静，复发率也很高。无论是否复发，慢性肺病患者在早期和晚期的存活率都与未合并慢性肺病患者不同。CPFE的存在是生存不良的最强风险因素。因此，应进一步调查慢性肺病患者预后不良的原因，以克服这些障碍。原文题目：Surgicalout

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