Nature新冠肺炎为何比普通肺炎持续时

少数感染严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)的患者发展为需要机械通气的严重肺炎，这些患者几乎占与感染相关的所有发病率和死亡率。据报道，严重SARS-CoV-2肺炎患者的死亡率为20-40%，并部分患者伴有严重全身炎症反应，这导致人们猜测，SARS-CoV-2肺炎的病理生物学不同于其他呼吸道病毒和细菌病原体引起的肺炎。近日，美国西北大学RichardG.Wunderink教授等在《nature》上发表研究，“CircuitsbetweeninfectedmacrophagesandTcellsinSARS-CoV-2pneumonia”，描述SARS-CoV-2肺炎中感染巨噬细胞与T细胞之间的回路。研究者将88例继发于严重SARS-CoV-2肺炎的呼吸衰竭患者的支气管肺泡灌洗液(BAL)样本，并将其与例继发于其他病原体的肺炎患者和42例未插管的肺炎患者在大流行前和期间前瞻性收集的BAL样本进行了比较。对于许多患者，研究者能够在插管48小时内以及在疾病过程中连续获得样本，使研究者能够了解COVID-19诱导的呼吸衰竭的早期发病机制和进展。研究者使用流式细胞仪分析BAL样本，并对肺泡巨噬细胞进行大规模转录组分析。此外，研究者对10名重症SARS-CoV-2肺炎患者插管后48小时内收集的BAL液进行了单细胞RNA测序。研究者利用这些数据建立了SARS-CoV-2肺炎独特的病理生物学模型。研究者的模型提出，SARS-CoV-2最初感染并在鼻咽上皮细胞中复制，与下呼吸道或远端肺上皮细胞相比，鼻咽上皮细胞表达的ACE2水平相对较高。无论是通过气管支气管树的远端进行性运动，还是通过鼻咽内容物的吸入，一些病毒进入远端肺泡间隙。在肺泡腔，SARS-CoV-2感染肺泡上皮细胞和组织驻留的肺泡巨噬细胞。转录程序在被感染的组织驻留的肺泡巨噬细胞内被激活，促进记忆T细胞招募到肺泡间隙。在那里，记忆T细胞被激活，释放IFNγ，激活组织驻留的肺泡巨噬细胞携带SARS-CoV-2。最终，这些组织内的肺泡巨噬细胞死亡，单核细胞来源的肺泡巨噬细胞被招募，这些细胞转而被SARS-CoV-2感染，通过T细胞维持炎症信号环路。这些感染的肺泡巨噬细胞可能扮演特洛伊木马的角色，将病毒转移到邻近的肺区域，缓慢传播SARS-CoV-2感染穿过肺部。因此，A型流感感染大量细胞，导致病毒快速复制、广泛损伤、强大的抗病毒反应，并导致感染的上皮细胞死亡，而SARS-CoV-2感染可能导致空间局部感染。这可以解释COVID-19症状最小的患者在胸部CT上观察到磨玻璃浸润的局限性。研究者推测携带SARS-CoV-2的肺泡巨噬细胞可能在肺泡间传播病毒。在每一个新的感染区域，含有病毒的肺泡巨噬细胞和激活的T细胞之间的正反馈循环可以促进持续的损伤和炎症。研究者的SARS-CoV-2肺炎模型可以解释COVID-19的一些不寻常的临床特征。最值得注意的是，严重SARS-CoV-2肺炎的临床病程比其他呼吸道病毒要长得多。SARS-CoV-2感染患者从出现症状到呼吸衰竭的时间为6-12天，而甲型流感病毒感染患者从1-3天甚至更短。此外，在队列中，与其他引起肺炎的呼吸道病原体相比，严重SARS-CoV-2肺炎患者的机械通气时间和ICU住院时间更长，尽管疾病严重程度和死亡率相似。较长的临床病程也可以解释这种疾病的一些全身并发症。虽然样本很少，但研究者队列中COVID-19患者和其他病因性肺炎患者血液中的炎症生物标志物水平相似，证实了近期的系统报告。这一观察结果提出了一种有趣的可能性，即SARS-CoV-2肺炎患者全身并发症数量的增加，与长期而不是较高水平地暴露于循环中的炎症细胞因子有关。总之，研究者提供的数据集支持一个可测试的模型，在该模型中，携带SARS-CoV-2的肺泡巨噬细胞与分泌IFNγ-的T细胞形成正反馈循环，促进严重COVID-19患者的肺泡炎。原文链接：

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