ESBL细菌的那些事

“ESBL”是近几年来临床微生物界非常热门的名词，它是一种水解脢，存在于某些革兰氏阴性杆菌当中，会对大部份β-lactam抗生素产生强大的抗药性。由于制造ESBL能力的基因在细菌之间透过基因传播快速漫延，在大量使用抗生素的环境下，不具有ESBL的细菌容易遭到淘汰，导致ESBL菌有逐年增加的趋势。ESBL菌不仅造成严重的院内感染问题，增加病人死亡率，并在医师的抗生素治疗上造成极大的困扰。

以克雷白氏肺炎杆菌(Klebsiellapneumoniae)为例，年第三代cephalosporin刚问市时，cefotaxime及ceftazidime对K.pneumoniae几乎是所向无敌，但近年来这些第三代抗生素的抗药菌株正在逐年增加，特别是K.pneumoniae、K.oxytoca、E.coli等原本第三代抗生素能轻易消灭的菌株，便是透过产生ESBL水解脢，对第三代cephalosporin产生抗药性。

什么是ESBL？

ESBL的全名为Extended-Spectrumβ-Lactamases，中文译成「扩大范围型头孢霉素水解脢」或「乙内酰氨脢」。ESBL能破坏扩大范围的β-Lactam结构的抗生素，例如所有Penicillins系列及Cephalosporin系列药物，新一代的抗生素如cefotaxime、ceftriaxone、ceftazidime和aztreonam等都会遭其摧毁，但通常不能破坏cephamycin类药物(如cefmentazone、cefoxitin、moxalactam)及carbapenem类药物(如imipenem、meropenem)。

表一、通常能被ESBL分解的抗生素

抗生素系列

药群

药名（example）

Penicillin

Naturalpenicillin

PenicillinG,penicillinV

Penicillinase-resistantpenicillins（PRP）

Nafcillin,methicillin

PRP:isoxazolylpenicillins

Oxacillin,cloxacillin

Aminopenicillins

Ampicillin,amoxicillin

Carboxypenicillins

Carbenicillin,ticarcillin

Ureidopenicillins

Piperacillin,azlocillin,mezlocillin

Cephalosporins

First-generation

Cephalothin,cefazolin,cephradine,cephapirin

Second-generation

Cefamandole,cefuroxime,cefonicid,cefaclor

Third-generation

Ceftriaxone,cefotaxime,ceftizoxime,cefpirome,cefoperazone,cefpiramide

Monobactams

Aztreonam

表二、通常较不被ESBL分解的抗生素

药群

药名（Example）

Cephamycins

Cefoxitin,cefotetan,cefmetazole

Carbapenems

Imipenem,meropenem

对具有ESBL制造能力的细菌而言，即使实验室之抗药性试验显示对Penicillins系列或Cephalosporins系列之某些药物有效，但临床最好避免使用，因为此类细菌会迅速制造出新的水解脢与其对抗。所幸，ESBL水解脢的活性会被clavulanicacid等药物抑制，这类抑制ESBL活性的药物，称为β-lactamase抑制剂(inhibitor)，包括clavulanicacid、sulbactam、tazobactam等。将β-lactamaseinhibitor和Penicillins系列药物以一定比例混合而成的并用药物，可同时抑制ESBL的活性，也可顺利发挥Penicillins药物功能，因此这类并用药物若抗药性试验显示有效，可照常使用。

表三、常用Penicillins＋β-lactamaseinhibitor并用药物

药名

合并成份

Unasyn（Sultamicillintosilate）

Ampicillin＋Sulbactam

Augmentin

Amoxicillin＋Clavulanicacid

Timetin

Ticarcillin＋Clavulanicacid

Tazocin或Zosyn

Piperacillin＋Tazobactam

E.coli(ESBL,SHV-2)

ESBL的制造能力是由细菌的基因所控制，它可经由染色体传给下一代，但真正可怕的是这类基因可经由质体(plasmid)或跳跃子(transposon)传播给另一株不同种的细菌。藉由这种能力，ESBL基因可在细菌间快速传播。最初在年时，在阿根廷发现K.pneumoniae身上有破坏cefotaxime的ESBL。年德国也发现类似菌株。而ESBL基因也藉由质体传到E.coli及K.oxytoca菌株，现今大部份的ESBL是由此三株菌产生，但其他可以产生ESBL的细菌包括Proteusspp.、Serratiaspp.、Citrobacterspp.、Salmonellaspp.及其他Klebsiellaspp.。

从年至今，ESBL种类已超过50种。在年另一种很像ESBL，但可以破坏cephamycin类药物并且不能被β-lactamaseinhibitor所抑制的新型β-lactamase开始在美国及韩国的K.pneumoniae中出现，几乎carbapenem类(如imipenem)以外的β-lactam抗生素全部无效。类似这种新型的β-lactamase不断在细菌之间推陈出新及传播，令人忧心忡忡，而此现象和滥用第三代cephalosporins有相当的关系。

对ESBL菌的处理

K.pneumoniae(ESBL,SHV-2+SHV-1+TEM-1)

近几年，ESBL菌这个始终停留在研究单位的名词，开始在临床微生物报告中出现。由于ESBL问题日益严重，临床微生物实验室也感受到此压力，并且发展出各种侦测ESBL菌的方法。目前国内已有许多实验室针对ESBL菌发出临床报告，相信愈来愈多的实验室会跟进，而医疗相关人员也应对ESBL菌的处置有所认识。

1.在抗菌治疗方面，面临ESBL菌株时应避免使用penicillins及cephalosporins系列药物，尤其是第三代cephalosporins。添加β-lactamaseinhibitor的并用药物若抗药性试验有效，应可尝试使用。但要注意的是，产生ESBL的菌株常有多重抗药性，透过质体及跳跃子的基因转录，使得ESBL基因常和对抗Aminoglycoside的基因或对抗Quinolone的基因结合在一起，所以常合并有对amikacin、gentamycin(aminoglycoside类)或ciprofloxacin、ofloxacin(quinolone类)的抗药性，造成治疗上的困难性。因此临床实验室对ESBL菌的精确侦测，才能让医师给予患者最好的治疗。

2.早期发现患者感染ESBL菌株，应尽量加以隔离，以避免这类细菌在病房中散播，造成严重的院内感染。国外经常报导ESBL医院造成群突发的事件，因而不可不慎。

3.避免抗生素的滥用是减少ESBL菌株产生的有效方法，NCCLs对各种细菌所做的抗药性试验之抗生素先后顺序都加以规范，微生物实验室及医师都应共同遵守以减少日益严重的抗药性问题。

有关ESBL菌株的知识不断在更新与增加，期盼本文能让读者对ESBL有初步的认识。

：

1.ColorAtlasandTextbookofDiagnosticMicrobiology15thedition.

2.蔡文城教授，临床微生物诊断学第九版。

3.吴俊忠教授，侦测Klebsiellaspp.及Escherichiacoli产生ESBL菌株之实用技术及临床意义。

4.院内感染控制杂志，具有ESBL的肺炎克雷白氏菌感染，廖旭方。

5.蔡文城教授，临床微生物讲习会讲义。

6.蔡文城教授，临床微生物学医师实用手册。

7.年常用药物手册。

赞赏

长按







































鐧界櫆椋庤兘涓嶈兘娌诲ソ
鐩栧崥澹?

转载请注明：http://www.soyingyong.net/fyzqzz/446.html