新冠肺炎疫情下的晚期前列腺癌患者管理

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疗效安全可靠且使用简便的新型内分泌药物原研阿比特龙，在疫情背景下，展现出了独特优势。

新冠肺炎疫情形势依然严峻，确诊病例数不断攀升。尽管已有越来越多患者治愈出院，根据专家意见，疫情拐点仍未到来。肿瘤患者也是新冠肺炎的易感人群，值此特殊时期，晚期前列腺癌患者应如何更好地加强自我管理与防护呢？

前列腺癌患者，请收好这10条锦囊妙计！

肿瘤患者免疫力相对低下，是细菌、真菌、病毒等所有病原体感染的高危人群。如今疯狂肆虐的新型冠状病毒，自然也不例外，肿瘤患者需要特别重视起来，加强防护。在新冠肺炎流行期间，我国肿瘤学权威学术组织中国抗癌协会提出了10条相当有价值的预防感染专家建议（表1），晚期前列腺癌患者朋友请收好~表1中国抗癌协会对肿瘤患者的10条防疫建议关于治疗方面，抗癌协会仅给出了一条简洁的建议。这里小编还想为大家补充一下晚期前列腺癌患者的特别注意事项。晚期前列腺癌一般来说没有手术需求，主要依赖药物治疗，常见治疗包括化疗、内分泌治疗等。然而，先抛开疗效问题，化疗需要静脉注射药物，属于患者无法自己完成的操作。且治疗完成后还需要住院观察，治疗周期较长，医院度过相当长的时间，并在路上往返奔波。疫情期间，这样的治疗方式明显带来了一定风险。内分泌治疗则不同，以目前临床常用的新型内分泌药物原研阿比特龙为例，患者从医生处开好药物后，仅需遵医嘱在家按时服药即可，无需专业人士操作，也无需住院观察，后续根据与医生沟通结果定期复查，便可以保证治疗效果。这极大减轻了患者的就医负担和感染风险。

不同类型患者的就医准则

针对不同病情的患者特别是异地就医患者，还有以下几点建议：新确诊的患者：前列腺癌是个发展相对缓慢的疾病，理论上在任何时间节点确诊的患者都有相应标准的“限期”治疗方案，该治疗方案适当延后并不会影响治疗结果。一些患者节前已经开出了住院证，等待节后入院治疗，受疫情影响，这些患者的住院通知可能会晚些收到。请患者朋友不必紧张，医生会根据相关规定及各患者确诊日期，尽快安排住院。医院门诊复查的患者：这类患者朋友多数都知道自己应该查哪些项目，医院的预约挂号退掉，在当地先按期完成检查（医院，并回避疫情定点单位），记录好检查日期及结果，待疫情稳定后重新预约门诊。标准治疗期间，医院门诊进行规律性治疗的患者（多数患者是内分泌治疗，即打针或者打针联合吃药）：已经连续治疗3个月以上的患者，可以推迟一个月打下一针；治疗不满3个月的患者，下一针可以推迟3~7天。在此期间，医院延续治疗，并做好历次治疗时的常规检查。非内分泌治疗的外地患者（如化疗患者）：由于原则上不宜超过规定时间太久用药，所以尽量在当地延续治疗；实在没有条件在当地治疗的，做好个人防护并查询当地及目的地市政府公开的人员流动相应规定前去就诊。

mHSPC患者的病情管理

新诊断的晚期前列腺癌患者一般为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），这一阶段病情相对较轻，若控制得当，可以维持相当长的时间，而不至于转变为病情更重、治疗更复杂、预后也较差的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。目前，此阶段患者的治疗目标便是延长生存、推迟进展、改善生活质量，延缓mHSPC进展至mCRPC。如何达到这一治疗目标呢？著名的LATITUDE研究给出了答案。LATITUDE研究是一项受试者皆为高危mHSPC患者的随机对照临床试验，分为治疗组和对照组，前者采取阿比特龙+泼尼松（AAP）+雄激素剥夺治疗（ADT），后者采取安慰剂+ADT治疗。研究最新结果于年5月发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志。AAP+ADT疗法持续表现出了良好的疗效与安全性，研究数据令人惊艳。研究结果显示，对比对照组的36.5个月，AAP+ADT组中位总生存期（OS）显著延长到53.3个月，死亡风险降低34%（HR=0.66,95%CI0.56-0.78,p＜0.）（图1）。

图1AAP+ADT疗法显著延长中位OS，降低死亡风险

此外，AAP+ADT疗法可以显著改善所有次要终点，包括显著延长至疼痛进展、骨相关事件、化疗、后续前列腺癌治疗及前列腺特异抗原（PSA）进展时间。AAP+ADT治疗的安全性也令人满意，比起对照组，并未显著增加不良事件。LATITUDE研究还有一大亮点，即显著延长治疗后二次进展时间（PFS2）。数据显示，AAP+ADT治疗可降低后续疾病进展风险达42%，延长PFS2至53.3个月（HR0.58，95%CI0.49-0.68；P0.）（图2）。

图2AAP+ADT延长患者PFS2

这意味着，假如把患者与肿瘤的抗争看作是场接力赛，在mHSPC阶段使用AAP治疗，相当于第一棒就已遥遥领先，产生巨大的优势差异（图3），从治疗伊始就使患者获益良多。对于高危mHSPC患者，率先使用含阿比特龙的AAP+ADT治疗方案，可有效延缓患者向mCRPC进展，应视为更优选择。

图3抗击肿瘤的接力赛中，第一棒十分关键

如前所述，疫情时期需要尽量减少外出、医院，使用简便、易于临床管理且疗效、安全性俱佳的新型内分泌治疗药物阿比特龙理应成为高危mHSPC患者的治疗优选。

mCRPC患者的病情管理

当mHSPC患者最终进入mCRPC阶段后，治疗目标便是对其进行有效治疗，减轻患者临床症状并延长存活时间，尽最大可能提高生活质量。治疗过程中，准确、及时诊断出mCRPC十分关键。越早对mCRPC进行有效诊断，患者的生存获益将会越大。ADT、联合雄激素阻断治疗（CAB）和化疗等传统疗法已被证实存在有效性较差、安全性较差等缺陷，并不能为患者带来较好的临床获益。化疗还存在治疗过程复杂、临床管理不便的不足。阿比特龙再次显现出它的优势。其临床获益证据来自于多项研究，其中最为重要的之一便是COU-AA-试验。这项研究结果发现，阿比特龙组患者中位OS为15.8个月，比对照组显著增加4.6个月（HR=0.74,95%CI0.64-0.86,p=0.）（图4）。

图4阿比特龙显著延长化疗后患者的OS

入组均为未化疗mCRPC患者的COU-AA-研究则显示，若对未化疗患者进行阿比特龙治疗，可得到更加理想的生存获益。未化疗患者接受阿比特龙治疗后，中位OS达到34.7个月，显著优于对照组患者（HR=0.81,95%CI0.70-0.93,p=0.）（图5）。

图5阿比特龙显著延长未化疗患者的OS

更重要的发现是，接受阿比特龙治疗的时机依然是个关键点：疾病早期即接受阿比特龙治疗的未化疗mCRPC患者，其OS可延长至惊人的53.6个月（图6）！

图6早期应用阿比特龙生存获益更大

因此，患者一旦进展至mCRPC，采用含阿比特龙的新型内分泌治疗是优于化疗等其他治疗手段的更佳选择，第一时间启动治疗至关重要。

专家点评

■点评1延续已近两个月的新冠肺炎疫情牵动着每一个人的心。截至目前，全国确诊病例已逾4万例，死亡患者也超过例，这些数字无不触目惊心。包括晚期前列腺癌患者在内的恶性肿瘤患者亦是新冠肺炎的易感人群，特殊时期，出行、就医不便，这部分患者的病情管理无疑是个略显棘手的问题。幸好，晚期前列腺癌患者拥有一大“秘密武器”，即新型内分泌治疗。原研阿比特龙是这类药物中的优秀代表之一，它不仅有经过多项知名大型研究论证的踏实疗效和可靠安全性，还具有便于临床管理、患者依从性良好的优势。疫情期间，晚期前列腺癌患者更要利用好这一武器，充分管理好自己的病情。

王小林教授

王小林，医院泌尿外科主任、主任医师、医学博士、硕士生导师。中国抗癌协会青年理事会理事，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员，江苏省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员，南通市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会副主任委员。江苏省工程中青年科学技术带头人，江苏省卫生拔尖人才。参与多项中国泌尿系统肿瘤诊治专家共识的编写，致力于泌尿系统肿瘤的多学科规范诊疗。

■点评2来势汹汹的新冠肺炎是时下备受大众

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