阿斯利康BTK抑制剂治疗新冠肺炎早期临床

年6月5日，阿斯利康BTK抑制剂Calquence(acalabrutinib)治疗新冠肺炎早期临床的结果在ScienceImmunology期刊在线发表。

年4月14日，阿斯利康宣布启动acalabrutinib治疗新冠肺炎重症患者、名为CALAVI的大规模随机、对照临床试验。该实验是基于Calquence的早期临床数据，该数据表明BTK抑制引起的炎症减少似乎可以降低COVID-19诱导的呼吸窘迫严重程度。此次发表的数据应为该公告中所指的早期临床数据。

年4月，有报道称百济神州正筹备泽布替尼治疗新冠肺炎的2期临床。后续该实验已经在clinical.gov上登记，计划招募52例新冠肺炎住院患者，目前网站显示尚未开始招募。百济神州同时与IgMBiosciences合作，开发IgM型或IgA型治疗性抗体用以治疗新冠肺炎。

从机制上讲，新冠病毒ssRNA结合TLR7和TLR8，募集和激活BTK和MYD88，BTK依赖的NF-κB通路激活会产生大量炎症因子如IL-6、TNF-α等，引发炎症风暴。BTK抑制剂则可以有效阻断BTK依赖的NF-κB通路激活，减少炎症因子的释放，控制炎症风暴。

此次公开的acalabrutinib治疗新冠肺炎早期数据，共包括19例新冠肺炎患者，包括11例辅助通气和8例机械通气患者。11例辅助通气患者中，治疗结束后，8例（72.7%）不再需要辅助通气。CRP、氧气吸收效率和淋巴细胞计数如下图所示。

8例机械通气患者中，治疗结束时4例（50%）拔管，其中2例（25%）不需要辅助通气。CRP、氧气吸收效率和淋巴细胞计数如下图所示。

Acalabrutinib治疗与氧气吸收效率、淋巴细胞计数有正相关性，与CRP水平有负相关性。（尽管未达到统计显著，可能由于例数过少的原因）

体外试验证明，BTK激活会明显增加新冠肺炎患者单核细胞IL-6的产生，证明前述机制符合新冠肺炎患者体内的实际情况。

小编总结

瑞德西韦、氯喹等老药新用未能取得理想的治疗效果，对症药物控制炎症风暴挽救重症患者则是老药新用最大的希望。IL-6R抗体、GM-CSF抗体、BTK抑制剂等，都在早期临床中体现了较好的数据，期待其早日经过大规模随机对照临床试验的验证，真正成为新冠肺炎重症患者的救星。

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